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口服降糖新药——DPP-4抑制剂的研究进展

文章来源:本站      更新时间:2015-05-04 21:10:33

糖尿病在人类历史中并不是一个陌生的疾病,几千年前的文献古籍中就已有”消渴……每发即小便至甜”的描述.但古人对糖尿病一直没有行之有效的治疗方法,直到1922年胰岛素首次应用.使糖尿病的治疗取得了突破性的进展。随后的几十年内.出现了治疗2型糖尿病的口服药物。这使尚存部分β细胞功能的患者摆脱了注射胰岛素的痛苦。这其中包括促进胰岛素分泌的磺脲类药物和格列奈类药物、减少肝糖输出的双胍类药物、延缓碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑制剂和增加胰岛素敏感性的噻唑烷二酮类等一系列药物。新型降糖药物DPP-4抑制剂,由于其良好的血糖控制、不增加体重及低血糖的风险,已然成为糖尿病患者治疗的新选择。

目前已有数种DPP-4抑制剂类药物获准用于T2DM患者的治疗。利格列汀是其中的一名新成员。该药2013年4月获得中国国家食品药品监督管理总局(SFDA)颁发的进口药品注册证,获准在中国上市销售。

DPP-4是一种全身分布的蛋白酶,除了无法渗透的中枢神经系统外,利格列汀可以在全身几乎所有的器官与DPP-4相结合,半衰期特别长意味着药效的持久。对于患者来说,只需每日一次即可达到对DPP-4的抑制效果。

利格列汀有效改善T2DM患者的HbA1c水平、空腹血糖和餐后2h血糖浓度,发生低血糖、心血管事件和体重增加的风险较低,且肝肾功能不全的T2DM患者给药剂量无需调整,显示该药良好的安全性、有效性及耐受性,具有广阔的应用前景。

肾脏保护突显优势

利格列汀主要代谢途径不经由肾脏代谢。研究表明,利格列汀口服给药经肾排泄的量仅为用药量的5%,主要通过胆汁和肠道以原型形式代谢。无需根据其肾脏损伤进行剂量调整。

β细胞保护作用值得期待

UKPDS研究显示,2型糖尿病随着时间的发展会不断加重,胰岛β细胞功能会进行性丧失。而DPP-4抑制剂类药物具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用。研究显示,DPP-4抑制剂突破了以往降糖药物对β细胞功能无作用的限制,在动物试验中,多种DPP-4抑制剂都表现出促进胰岛β细胞再生和抑制β细胞凋亡的良好前景。

那么, DPP-4抑制剂类药物广泛应用于临床,是否会改变UKPDS的结论,实现恢复β细胞功能,逆转β细胞数量的目的?面对这个问题,临床前研究和研究模型已有明确证据显示,DPP-4抑制剂和GLP-1类似物可以改善β细胞的功能,但是,目前临床研究尚未证明这一结论。主要原因是目前尚无有效手段对患者的β细胞的数量和功能进行直接检测。但是患者越早使用DPP-4抑制剂进行治疗,将为β细胞保留功能提供更大的机会。

DPP-4抑制剂相继展开大型心血管研究

沙格列汀和阿格列汀的SAVOR,EXAMINE研究已结束,结果均为不增加心血管事件。

DPP-4抑制剂在指南中的地位逐渐提升

DPP-4抑制剂从2009ADA-EASD的仅用于特定患者

到2010年中国2型糖尿病防治指南 作为二线备选

再到2012 ADA-EASD声明作为联合首选

最后成为2013AACE的一线降糖药物(如有疑问,请咨询站内专家)