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口服胰岛素制剂研究进展

文章来源:本站      更新时间:2017-02-28 19:28:12

 胰岛素是1型糖尿病和2型糖尿病最有效的治疗药物之一,它是一种蛋白质多肽类药物,如果直接口服不但不易通过胃肠道钻膜,并且会因胃酸及胃肠道消化酶降解而失活。目前主要以注射给药方式应用于临床。而长期皮下注射胰岛素可引起过敏反应或导致感染,给患者带来了诸多痛苦和不便。因此,国内外科研工作者一直致力于疗效确切、操作简便、安全可靠的腆岛素非注射给药方式的研究。其中口服胰岛素制剂最引人关注,是目前公认的最理想的非注射临床给药方式。

传统胰岛素皮下注射可以导致:①过敏反应或感染。②高胰岛素血症发生低血糖。③促进脂肪生成。④胰岛素抵抗程度加重。胰岛素眼部给药需结合使用不同吸收促进剂。阴道、直肠给药吸收较差,且可能导致严重并发症与局部反应。鼻腔给药鼻绒毛清除能力阻碍药物吸收。口腔或舌下给药药物渗透阻碍能力强,唾液流动使药物吸收减少。相比之下口服给药优势凸显,具有:方便、安全、无痛、患者依从性强,吸收表面积大等优势。

虽然口服胰岛素存在很多优势,但仍然存在一些问题。由于姨岛素属于蛋白质多肽类药物结构不稳定,易被酶降解,相对分子量大与渗透性差等特点,导致其口服生物利用度降低。较低的口服生物利用度与血糖控制的不稳定,成为影晌其临床疗效的主要因素。

为了提高口服胰岛素制剂的临床疗效国内外科研人员采取了许多措施。通过添加酶抑制剂减少口服胰岛素的酶降解,提高其生物利用度。利用水凝胶具有PH敏感性的特性作为口服胰岛素载药系统,来避免强酸性胃环境对胰岛素的破坏和降解,延长药物在小肠滞留时间使药物释放更完全。使用PH敏感性包衣材料将口服胰岛素制成肠溶包衣,产生肠道定向给药,提高口服胰岛紊临床疗效。还通过重组或其他生化技术来减少口服胰岛素的酶降解,增强其药物稳定性。化学修饰可改变胰岛素亲脂性,增强药物渗透吸收。

所有这些措施都是为了维持口服胰岛素的结构完整以提高其生物利用度。

科研工作者还通过增强口服胰岛素的渗透吸收来提高其生物利用度。包括在口服胰岛素中添加吸收促进剂如胆盐,表面活性剂,鳌合剂,阳离子,阴离子聚合物,脂肪酸及其衍生物等。黏膜黏附聚合物使药物颗粒集中黏附在肠粘膜表面,增加药物局部浓度,延长其胃肠道滞留时间。细胞穿透肽/胰岛素传递系统能使更高浓度胰岛素更快穿透细胞膜,减少口服胰岛素的酶屏障和黏膜渗透屏障。脂质体作为胰岛素的载体,可增强药物的体内转运,提高药物包载率,保护其结构稳定,同时具有肝细胞的靶向作用,对肝损伤糖尿病患者胰岛素治疗有重大意义。

综上所述,口服胰岛素具有优越的临床应用条件,受到了广泛的关注,有些口服胰岛素制剂已经进入临床试验阶段,相信口服胰岛素中有一条会面世,它将会满足满足临床需求的同时更安全、方便、稳定,从而会造福于广大患者。(来源:糖尿病天地)